SRY如何影響SOX9一直是一個持久的謎團(tuán)

澳大利亞研究人員發(fā)現(xiàn)了一種遺傳調(diào)節(jié)因子，它在確定嬰兒的性別方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，而且至關(guān)重要的是，它是否會成為每4500名患有性發(fā)育障礙的人中的一種。

由墨爾本默多克兒童研究所(MCRI)的Andrew Sinclair領(lǐng)導(dǎo)，該團(tuán)隊(duì)分離出一組所謂的“增強(qiáng)劑”，這些增強(qiáng)劑作用于控制胎兒睪丸生長的基因。

在基本層面上，如果你出生時有兩條X染色體，你就會成為一個女孩，如果你有一條X和Y染色體，你就是一個男孩。但是，這種遺傳藍(lán)圖是否通常導(dǎo)致男性或女性性腺，睪丸和卵巢，生殖器，陰莖和陰囊，外陰，陰道和陰蒂，取決于許多其他因素。

其中一個是SRY基因，它位于Y染色體上并激活另一個名為SOX9的基因。它是SOX9告訴胚胎性腺，無論哪種方式，都可以沿著睪丸路徑前進(jìn)。

SRY如何影響SOX9一直是一個持久的謎團(tuán)，但至少部分謎團(tuán)現(xiàn)在處于白晝。

研究人員發(fā)現(xiàn)，三種增強(qiáng)子 - 調(diào)節(jié)基因表達(dá)的DNA片段 - 是SOX9的驅(qū)動因素，當(dāng)這一切都出錯時會產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

在對44名性發(fā)育障礙患者的分析中，研究小組發(fā)現(xiàn)有4名患者發(fā)生突變，導(dǎo)致增強(qiáng)劑重復(fù)或缺失。這些變化導(dǎo)致了一種叫做完全性逆轉(zhuǎn)的事情。

重復(fù)使XX患者發(fā)展成睪丸，而XY患者的缺失導(dǎo)致睪丸發(fā)育失敗，而不是卵巢的生長。

辛克萊解釋說，這一發(fā)現(xiàn)可以為一組疾病開辟新的診斷線，其中只有五分之二的人發(fā)現(xiàn)遺傳原因。

“這些增強(qiáng)劑位于DNA上，但外部基因位于以前被稱為垃圾DNA或暗物質(zhì)的區(qū)域，”辛克萊說。

“診斷許多疾病的關(guān)鍵可能存在于這些增強(qiáng)劑中，這些增強(qiáng)劑隱藏在我們DNA中難以理解的暗物質(zhì)中。”

研究人員寫道，這種“基因沙漠”經(jīng)常被排除在性別發(fā)育障礙的遺傳屏障之外，現(xiàn)在應(yīng)該在無法解釋的病例中加以考慮。

第一作者和MCRI博士學(xué)生布列塔尼克羅夫特強(qiáng)調(diào)了這一點(diǎn)：“這項(xiàng)研究非常重要，因?yàn)檫^去研究人員只研究基因來診斷這些患者，但我們已經(jīng)證明你需要在基因之外尋找增強(qiáng)劑“。