更昂貴的藥物的廉價(jià)版本可能即將到來(lái)

今年5月，美國(guó)食品和藥物管理局發(fā)布了備受期待的指導(dǎo)，這些指導(dǎo)可能會(huì)徹底改變美國(guó)乃至全球市場(chǎng)上一些最昂貴藥物的定價(jià)。

在本文件中，F(xiàn)DA向藥品制造商解釋如何開(kāi)發(fā)他們自己的仿制品版本的特殊類(lèi)別的藥物，稱(chēng)為生物制劑。與大多數(shù)藥物不同，生物制劑不是化學(xué)合成的，而是大部分是在生物體內(nèi)部制造的。這使得它們制造復(fù)雜并且難以模仿。

美國(guó)食品和藥物管理局的新指南將允許藥品制造商創(chuàng)建自己的更便宜的生物制劑版本，這些生物制劑可以自動(dòng)替代，包括藥劑師。就像“通用”藥物一樣，將競(jìng)爭(zhēng)帶入生物制劑市場(chǎng)將有望降低這些藥物的價(jià)格。但是，目前尚不清楚該指南對(duì)所有生物制劑的影響程度。

作為一名專(zhuān)注于新型生物技術(shù)監(jiān)管的法律研究員，我一直在努力在過(guò)去10到12年間將競(jìng)爭(zhēng)帶入美國(guó)的生物制劑市場(chǎng)。因此，我很高興看到FDA的新指南如何影響生物制劑的競(jìng)爭(zhēng)，以及它是否最終會(huì)增加患者對(duì)這些藥物的獲取。

為什么生物制劑如此昂貴?

隨著20世紀(jì)70年代重組DNA技術(shù)的成熟，生物制劑已成為一類(lèi)突出的藥物。為了說(shuō)明這一點(diǎn)，2018年10種最暢銷(xiāo)藥品中有7種是生物制劑，包括Humira，Opdivo，Keytruda，Enbrel，Herceptin，Avastin和Rituxan。世界上最暢銷(xiāo)的藥物Humira，用于各種自身免疫性疾病，包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，克羅恩病，潰瘍性結(jié)腸炎，牛皮癬和青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，去年全球銷(xiāo)售額近200億美元。

生物制劑日益增長(zhǎng)的重要性在很大程度上歸功于其卓越的治療品質(zhì)。生物制劑提供治療，有時(shí)甚至治愈一些最具破壞性和往往無(wú)法治愈的疾病，包括多種類(lèi)型的癌癥，自身免疫性疾病，如關(guān)節(jié)炎，克羅恩病和牛皮癬，某些形式的失明等等。

但生物制劑也非常昂貴，通常每年花費(fèi)數(shù)萬(wàn)到數(shù)十萬(wàn)美元。在一些用于治療罕見(jiàn)疾病的生物制劑中，例如神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥II型或巴頓病和脊髓性肌萎縮癥，每個(gè)治療年的價(jià)格接近100萬(wàn)美元。因此，雖然生物制劑只占美國(guó)處方藥的約1%至2%，但它們占藥品總體支出的30%以上，而且它們?cè)谒幤分С龇矫娴?ldquo;份額”仍在繼續(xù)增長(zhǎng)。

生物制劑的高價(jià)格部分是由于昂貴的制造設(shè)施和為了通過(guò)臨床試驗(yàn)和FDA批準(zhǔn)程序采取生物制劑所必需的大量研發(fā)投入。2009年，模仿生物制劑的研發(fā)費(fèi)用估計(jì)在1億至2億美元之間。 對(duì)于典型的生物制品，進(jìn)行開(kāi)發(fā)新生物制劑所必需的研究和臨床試驗(yàn) 估計(jì)花費(fèi)數(shù)億美元。

但生物制劑價(jià)格如此陡峭的主要原因是這些藥物的制造商享有壟斷地位并且能夠在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)保持其價(jià)格非常高。

大多數(shù)制藥公司壟斷生物制劑的原因是這些產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)和化學(xué)上都很復(fù)雜。很難，有時(shí)甚至不可能 - 至少使用現(xiàn)有技術(shù) - 來(lái)了解它們的確切結(jié)構(gòu)和組成。反過(guò)來(lái)，這使得難以生產(chǎn)相同或幾乎相同的生物制劑復(fù)制品，這是仿制藥。這就是市場(chǎng)上沒(méi)有通用生物制劑的原因。但這可能很快就會(huì)改變。

FDA指導(dǎo)可以使生物制劑更便宜

國(guó)會(huì)早就認(rèn)識(shí)到降低昂貴藥品價(jià)格的最佳方法是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)。這就是1984年頒布Hatch-Waxman法案背后的理由，該法案為批準(zhǔn)仿制藥或“仿制藥”藥物創(chuàng)造了法律途徑。

Hatch-Waxman法案徹底改變了醫(yī)藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)，導(dǎo)致成千上萬(wàn)的醫(yī)藥產(chǎn)品價(jià)格大幅下降 - 通常高達(dá)80-90%。這為美國(guó)消費(fèi)者每年節(jié)省了數(shù)千億美元。

繼歐洲領(lǐng)先后，2010年，作為“平價(jià)醫(yī)療法案”或奧巴馬醫(yī)改法案的一部分，國(guó)會(huì)通過(guò)了生物制劑價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與創(chuàng)新(BPCI)法案。這對(duì)于生物制劑市場(chǎng)來(lái)說(shuō)意味著Hatch-Waxman法案在1984年為非生物制藥做了什么。

但BPCI法案只為批準(zhǔn)模仿生物制劑創(chuàng)造了法律途徑。它沒(méi)有解決將原始的，昂貴的生物制品與其更便宜的仿制品進(jìn)行比較的技術(shù)挑戰(zhàn)。這是FDA必須解決的問(wèn)題。這不是一件容易的事。

現(xiàn)在，在BPCI法案頒布九年多之后，F(xiàn)DA發(fā)布了其指南，該指南首次向潛在的后續(xù)生物制劑制造商解釋了FDA批準(zhǔn)仿制生物制品所需的內(nèi)容。在指南中，F(xiàn)DA提供說(shuō)明如何證明兩種產(chǎn)品 - 原始生物制品和仿制品 - 足夠相似，可視為可替代品。

壟斷可能會(huì)持續(xù)存在

一旦FDA批準(zhǔn)生物制劑的可互換版本，這將推動(dòng)生物制劑的競(jìng)爭(zhēng)，并最終導(dǎo)致其價(jià)格下降。由于世界各國(guó)的許多監(jiān)管機(jī)構(gòu)都遵循FDA的主導(dǎo)，其他國(guó)家的代理商也可能會(huì)這樣做，從而在全球范圍內(nèi)節(jié)省更多成本。

但人們?nèi)該?dān)心FDA的指導(dǎo)可能不足以推動(dòng)價(jià)格大幅下跌。類(lèi)似生物制劑的開(kāi)發(fā)估計(jì)耗資約1億至2億美元。這比仿制藥的開(kāi)發(fā)要高得多，仿制藥估計(jì)成本通常在1到1百萬(wàn)美元之間。沒(méi)有很多公司擁有開(kāi)發(fā)可互換版本的生物制劑所需的設(shè)施，專(zhuān)業(yè)知識(shí)和資金，并通過(guò)FDA的批準(zhǔn)程序與它們合作。因此，很可能沒(méi)有很多公司能夠參與競(jìng)爭(zhēng)。

之前的研究表明，只有在幾個(gè)競(jìng)爭(zhēng)者進(jìn)入市場(chǎng)后，藥品價(jià)格才會(huì)出現(xiàn)大幅下跌。因此，許多生物制劑很可能會(huì)有太少競(jìng)爭(zhēng)的可互換版本來(lái)顯著降低價(jià)格。

此外，原始生物制劑制造商已采取各種措施，以避免失去他們的壟斷。有些人一直在積累大量專(zhuān)利組合。眾所周知，其他人提起訴訟并濫用監(jiān)管程序，以推遲競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)。他們可能會(huì)繼續(xù)這樣做，以防止其生物制劑的可互換版本進(jìn)入市場(chǎng)。

最后，F(xiàn)DA指導(dǎo)本身僅適用于蛋白質(zhì)產(chǎn)品，這只是一種生物制劑。因此，F(xiàn)DA仍然沒(méi)有明確的監(jiān)管途徑來(lái)批準(zhǔn)某些最昂貴的生物制劑的可互換版本 - 如基因療法。

FDA指導(dǎo)可能是降低生物制劑價(jià)格的重要一步?？紤]到美國(guó)的藥品價(jià)格危機(jī)，它正處于一個(gè)美好的時(shí)刻。但僅靠指導(dǎo)可能還不夠。

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