信號蛋白發(fā)現(xiàn)可能導致基于藥物的療法治療甲狀旁腺功能亢進

控制人體血鈣水平的過度活躍的甲狀旁腺可導致腎結石，神經(jīng)精神障礙和骨骼異常，尤其是老年婦女。由杜克 - 新加坡國立大學醫(yī)學院領導的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種信號蛋白，可以保護這些腺體免受過度活動的影響，為治療甲狀旁腺功能亢進的藥物開發(fā)提供見解 - 這種疾病目前只能通過手術治療。

“已知沒有多少分子可以抑制甲狀旁腺的生長，市場上也沒有可用于治療這種病癥的藥物，”該研究的助理教授Manvendra Singh說，該研究的對應作者是Duke-NUS醫(yī)學院的心血管和代謝紊亂項目。“手術是治療甲狀旁腺功能亢進的最常見方法。然而，由于纖維化瘢痕形成和解剖學扭曲使得識別異常甲狀旁腺更加困難，持續(xù)性或復發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的再次手術仍然具有技術挑戰(zhàn)性?；颊吆聿可窠?jīng)損傷的風險也增加，宮頸出血和術后低鈣血癥。“

甲狀旁腺是位于頸部的四個小腺體，位于較大的甲狀腺后面，并且通過甲狀旁腺激素(PTH)的分泌維持健康的血鈣水平。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥是這些腺體產(chǎn)生過多PTH，血鈣水平升高的病癥，可導致腎結石，神經(jīng)精神障礙和骨骼異常。

研究小組發(fā)現(xiàn)semaphorin3d(Sema3d)是一種由甲狀旁腺發(fā)育分泌的信號蛋白，有助于防止過度生長。發(fā)現(xiàn)Sema3d減少EGFR / ERBB信號傳導途徑中的信號傳導，所述信號傳導途徑負責甲狀旁腺細胞生長，并且還已知其介導癌癥生長和存活。

在缺乏編碼S??ema3d的基因的轉(zhuǎn)基因模型中，EGFR信號傳導被激活，導致甲狀旁腺細胞增殖和原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的發(fā)展。用已知的抗癌藥物關閉EGFR信號傳導導致一些甲狀旁腺組織恢復正常。該發(fā)現(xiàn)表明Sema3d和可以同樣抑制EGFR信號傳導的藥物可以治療甲狀旁腺功能亢進。

“這一發(fā)現(xiàn)是治療甲狀旁腺功能亢進的潛在改變者，”Duke-NUS研究高級副院長Patrick Casey教授說。“考慮到這種情況在老年人中很常見，未來可能的基于藥物的治療方案將減輕這些老年患者的手術負擔和相關風險。”

該研究小組進一步認為，Sema3d通過抑制EGFR / ERBB信號通路限制甲狀旁腺細胞增殖的保護作用也可能與其他腫瘤類型相關。研究人員得出結論，進一步的研究可能會導致使用基因工程Sema3d或其他靶向蛋白質(zhì)下游途徑的藥物進行抗腫瘤治療。