中藥注射液巨頭步長(zhǎng)制藥再次陷入風(fēng)波 與步長(zhǎng)制藥一起陷入輿論漩渦的還有中藥注射液

5月初，前央視調(diào)查記者王志安在個(gè)人社交媒體炮轟中藥注射液，5月13日，步長(zhǎng)制藥收到上交所審核問(wèn)詢(xún)函，連續(xù)13個(gè)問(wèn)題，直指其業(yè)務(wù)推廣模式，并要求其說(shuō)明中藥注射液相關(guān)產(chǎn)品療效，中藥注射液成為關(guān)注焦點(diǎn)。

股市反應(yīng)直接，當(dāng)日步長(zhǎng)制藥一度跌停，全天收跌9.76%，收于每股24.41元。自“斯坦福丑聞”事件后，步長(zhǎng)制藥股價(jià)從高于30元下跌至最低24元附近，累計(jì)跌幅超20%，市值也縮水至210億元左右。

被問(wèn)詢(xún)的中藥注射液

步長(zhǎng)制藥公告顯示，公司于5月12日收到上交所的《關(guān)于對(duì)山東步長(zhǎng)制藥股份有限公司2018年年度報(bào)告的事后審核問(wèn)詢(xún)函》(上證公函【2019】0635號(hào)，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“《問(wèn)詢(xún)函》”)，其中涉及業(yè)務(wù)經(jīng)營(yíng)及模式和財(cái)務(wù)會(huì)計(jì)信息兩大類(lèi)13個(gè)問(wèn)題，最讓外界關(guān)心的則是“銷(xiāo)售費(fèi)用”和“中藥注射液相關(guān)產(chǎn)品療效”兩項(xiàng)問(wèn)題。

根據(jù)步長(zhǎng)制藥年報(bào)的信息，公司2018年銷(xiāo)售費(fèi)用高達(dá)80.36億元，占營(yíng)業(yè)收入比例為59%，高于行業(yè)平均水平。其中，市場(chǎng)、學(xué)術(shù)推廣費(fèi)及咨詢(xún)費(fèi)74.86億元，較上年數(shù)有所增長(zhǎng)，占比超90%，其他費(fèi)用9246萬(wàn)元。

對(duì)于80億元的銷(xiāo)售費(fèi)用，《問(wèn)詢(xún)函》要求步長(zhǎng)制藥補(bǔ)充披露主要核算內(nèi)容及對(duì)應(yīng)金額、主要支付對(duì)象是否為關(guān)聯(lián)方，同時(shí)要說(shuō)明合理性，另自查并說(shuō)明是否存在為控股股東、實(shí)際控制人或其關(guān)聯(lián)方墊付資金、承擔(dān)費(fèi)用行為。

今年五一期間，步長(zhǎng)制藥被卷入斯坦福大學(xué)招生舞弊，《洛杉磯時(shí)報(bào)》報(bào)道，斯坦福學(xué)生YusiZhao來(lái)自中國(guó)，2017年被錄取，她的家人曾向升學(xué)顧問(wèn)威廉·辛格(WilliamRickSinger)支付了650萬(wàn)美元，這也是招生舞弊案中爆出的最大數(shù)額。斯坦福大學(xué)校園刊物《斯坦福日?qǐng)?bào)》直接曝光涉事女生父親為步長(zhǎng)制藥董事長(zhǎng)、聯(lián)合創(chuàng)始人趙濤。

十多年前，步長(zhǎng)制藥就曾因行賄卷入“鄭筱萸案”。根據(jù)北京市第一中級(jí)人民法院刑事判決書(shū)(2007)，被告人鄭筱萸利用職務(wù)便利，為咸陽(yáng)步長(zhǎng)制藥有限公司申報(bào)其生產(chǎn)的腦心通膠囊從地方標(biāo)準(zhǔn)升為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)獲得批準(zhǔn)提供幫助，于2002年收受公司負(fù)責(zé)人趙步長(zhǎng)給予的1萬(wàn)美元(折合人民幣8.277萬(wàn)元)。

而在此次《問(wèn)詢(xún)函》中，上交所要求步長(zhǎng)制藥結(jié)合上市前后的試驗(yàn)及審批情況，說(shuō)明中藥注射劑相關(guān)產(chǎn)品的療效，自查是否存在媒體報(bào)道的不良反應(yīng)或質(zhì)量問(wèn)題。

公開(kāi)信息顯示，步長(zhǎng)制藥旗下產(chǎn)品多次因質(zhì)量問(wèn)題被有關(guān)部門(mén)“亮紅燈”。2017年4月，腦心通膠囊中丹參酮ⅡA含量檢測(cè)不合格被食藥監(jiān)部門(mén)曝光。2017年7月，主力產(chǎn)品腦心通膠囊被消費(fèi)者投訴發(fā)現(xiàn)類(lèi)似毛發(fā)的不明物質(zhì)。主力產(chǎn)品丹紅注射液頻頻位列安徽、內(nèi)蒙古、河南、青海、杭州、蕭山等多省、市衛(wèi)計(jì)委或公立三甲醫(yī)院的重點(diǎn)監(jiān)控名單，累計(jì)26次被預(yù)警(嚴(yán)格監(jiān)控)限制使用。

記者致電步長(zhǎng)制藥董事會(huì)秘書(shū)和證券事務(wù)代表，電話均處于忙音。撥打官網(wǎng)客服電話，客服人員提供步長(zhǎng)制藥總機(jī)號(hào)碼，記者多次致電，一直無(wú)人接聽(tīng)。

問(wèn)題頻出

據(jù)行業(yè)人士介紹，上世紀(jì)50年代，由于西藥短缺，中藥注射液開(kāi)始出現(xiàn)，至70年代，中國(guó)“大搞中草藥運(yùn)動(dòng)”，全國(guó)各地試制的中藥注射液品種驟增，高峰時(shí)多達(dá)1400余種。目前國(guó)家批準(zhǔn)生產(chǎn)的中藥注射液百余個(gè)，大部分在1985年之前取得國(guó)家相關(guān)批文。

然而，近年來(lái)中藥注射液卻問(wèn)題頻出。

2006年，魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射液因不良反應(yīng)密集出現(xiàn)，被國(guó)家有關(guān)部門(mén)叫停。2008年和2009年刺五加注射液、茵梔黃注射液、雙黃連注射液均發(fā)生不良事件，同時(shí)有死亡病例報(bào)告。2012年、2013年，紅花注射液和喜炎平注射液因不良反應(yīng)被國(guó)家食藥監(jiān)局警示，2017年更因臨床使用過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，被勒令停止使用。

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告顯示，2016年不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，中藥占比16.6%，而中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告種，中藥注射液占比53.7%。2017年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射液占比54.6%，較2016年比例增高。

中成藥企業(yè)山東康眾宏醫(yī)藥科技有限公司董事長(zhǎng)張為勝告訴記者，現(xiàn)在國(guó)家對(duì)于中藥注射液審批十分嚴(yán)格，生產(chǎn)批件很難獲得?，F(xiàn)在市場(chǎng)上的中藥注射液雖然都經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)，但并不嚴(yán)格，且早期審批臨床試驗(yàn)要求的樣本數(shù)量少，臨床范圍小，大面積使用后容易出現(xiàn)不良反應(yīng)事件。

因?yàn)榕R床數(shù)據(jù)缺失、不良反應(yīng)事件頻發(fā)、不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量居高不下等原因，國(guó)家已在醫(yī)保限用、醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)降低、納入重點(diǎn)監(jiān)控、修訂說(shuō)明書(shū)、即將實(shí)行的上市再評(píng)價(jià)等多方面限制中藥注射液的使用。

2017年10月，中辦、國(guó)辦在鼓勵(lì)藥械創(chuàng)新“36條”中，提到要用5年到10年時(shí)間開(kāi)展注射液上市后再評(píng)價(jià)，無(wú)法證明自身安全、有效的產(chǎn)品將遭到淘汰。

2018年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局多次發(fā)布公告，將部分中藥注射液說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修改。2019年3月，各省市陸續(xù)出臺(tái)省級(jí)重點(diǎn)藥品監(jiān)控目錄，江西省提及20個(gè)品種，其中谷花、紅花黃色素、丹參酮ⅡA三個(gè)品種在2017年中國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售額均超10億元。

千億市場(chǎng)卻地位尷尬

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院(簡(jiǎn)稱(chēng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu))終端中藥注射液的總規(guī)模超過(guò)1048億元，其中在城市公立醫(yī)院及縣級(jí)公立醫(yī)院的市場(chǎng)份額合計(jì)超過(guò)八成。

在中成藥市場(chǎng)的13個(gè)大類(lèi)中，涉及注射液的有9個(gè)，其中，心腦血管疾病用藥的占比超過(guò)60%，銷(xiāo)售額超過(guò)701億元。2016年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端中藥注射液銷(xiāo)售額前10個(gè)產(chǎn)品中，超40億元的有7個(gè)，包括注射用血栓通(凍干)、丹紅注射液、注射用血塞通(凍干)、注射用丹參多酚酸鹽、喜炎平注射液、單身川穹嗪注射液和參麥注射液。除參川芎嗪注射液外，其余9個(gè)均進(jìn)入了新版國(guó)家醫(yī)保目錄。

盡管市場(chǎng)巨大，中藥注射液在我國(guó)仍地位尷尬。

與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用現(xiàn)代科學(xué)指導(dǎo)不同，中醫(yī)理念主要基于中國(guó)古代哲學(xué)和經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合四氣五味、陰陽(yáng)五行、配伍歸經(jīng)等理論，講求辨證施治，一人一方，并無(wú)統(tǒng)一的解決方案。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)首先要找到疾病發(fā)生的根源，進(jìn)而尋找單一的有效成分，要求明確具體的原理機(jī)制，尤其是直接注射進(jìn)入人體的成分，必須原理和藥效明確、高度純化。

業(yè)內(nèi)人士介紹，中藥注射液只是基于古代理論的中醫(yī)模仿現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的產(chǎn)物，在成分的有效性證明上，并不像現(xiàn)代醫(yī)學(xué)逐一證明單一分子的有效性。由于很多中藥注射液主要成分并不明確，多種成分由于其有效性和安全性未知，如果通過(guò)靜脈注射，繞過(guò)消化系統(tǒng)，直接進(jìn)入血液，必然存在安全隱患。

張為勝稱(chēng)：“中藥注射液所面臨的根本問(wèn)題在于如何證明自身的有效性。”中藥注射液所依據(jù)的理論、藥理機(jī)制以及副作用發(fā)生機(jī)制及應(yīng)對(duì)辦法，都無(wú)法在單一的中醫(yī)或現(xiàn)代醫(yī)學(xué)框架下說(shuō)明。

生存空間減小

上述業(yè)內(nèi)人士透露，事實(shí)上，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)很多三甲醫(yī)院已經(jīng)默認(rèn)減少使用甚至不使用中藥注射液。復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院周醫(yī)生稱(chēng)，中藥注射液作用雞肋，加之潛在的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，平時(shí)很少會(huì)給患者開(kāi)藥。金山醫(yī)院目前可使用的只有丹參和丹參酮兩種注射液，同時(shí)對(duì)使用量也有規(guī)定，每月限量使用。

而無(wú)論是實(shí)際使用層面，還是國(guó)家政策層面，對(duì)中藥注射液的限制都越來(lái)越多。

近期，湖南省醫(yī)藥集中采購(gòu)平臺(tái)發(fā)布《關(guān)于調(diào)整部分基本藥物進(jìn)入基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用的通知》稱(chēng)，對(duì)公示無(wú)異議的國(guó)家基本藥物目錄(2018年版)中的中標(biāo)品種，除抗生素和中成藥注射液外，全部納入基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用范圍，同時(shí)，對(duì)其中的基礎(chǔ)大輸液品種采取分步進(jìn)入基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的方式采購(gòu)，予以限制，并強(qiáng)調(diào)將在省交易系統(tǒng)內(nèi)監(jiān)測(cè)執(zhí)行情況。這就意味著，注射液在湖南的基層市場(chǎng)將全面受限，尤其是中藥注射液將徹底失去當(dāng)?shù)鼗鶎邮袌?chǎng)空間。

數(shù)據(jù)顯示，2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售的注射液市場(chǎng)規(guī)模為1021.5億元，同比下滑2.52%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，從事中藥制劑生產(chǎn)的A股上市公司共18家，近一半企業(yè)2018年凈利潤(rùn)增速同比下滑。在分析人士看來(lái)，政策對(duì)中藥注射液、輔助用藥的重點(diǎn)監(jiān)控是影響企業(yè)業(yè)績(jī)的主要原因。

龍津藥業(yè)(002750.SZ)就在年報(bào)摘要中表示，公司業(yè)績(jī)下滑的主要原因?yàn)獒t(yī)保目錄對(duì)中藥注射液的限制，注射用燈盞花素未能進(jìn)入新版國(guó)家基藥目錄，以及輔助用藥、分級(jí)診療、按病種付費(fèi)等政策所致。振東制藥(300158.SZ)則在報(bào)告中表示，營(yíng)業(yè)利潤(rùn)、利潤(rùn)總額及歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)較上年同期下降主要系受醫(yī)?？刭M(fèi)及國(guó)家政策影響，公司主要產(chǎn)品銷(xiāo)量下滑。

上述業(yè)內(nèi)人士指出，從政策層面和業(yè)內(nèi)大多數(shù)人的觀點(diǎn)來(lái)看，只有進(jìn)行再評(píng)價(jià)才能徹底根治中藥注射液的安全、品質(zhì)問(wèn)題。但“目前國(guó)家并未出臺(tái)具體的參照標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)即使有心進(jìn)行再評(píng)價(jià)也無(wú)力實(shí)行。”

對(duì)企業(yè)而言，重啟再評(píng)價(jià)，不僅花費(fèi)數(shù)年時(shí)間，也需要巨大的經(jīng)濟(jì)成本，轉(zhuǎn)型也成為不少企業(yè)的選擇方向。華潤(rùn)三九(000999.SZ)、昆藥集團(tuán)(600422.SH)在內(nèi)的多家制藥企業(yè)開(kāi)始?jí)嚎s中藥注射液的產(chǎn)品比例。

其中，華潤(rùn)三九公告稱(chēng)，在輔助用藥目錄政策和招標(biāo)降價(jià)等壓力下，中藥注射液等非臨床一線用藥品種的銷(xiāo)售和推廣面臨困難，公司繼續(xù)調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，逐漸向健康養(yǎng)生、康復(fù)保健的兩端延伸。